Resident Evil: Posledná kapitola priamo nadväzuje na film Resident Evil: Odveta. Alice (Mila Jovovich) ako jediná prežije stret, ktorý mal byť posledný a mal rozhodnúť o osude ľudstva. Teraz sa však Alice musí vrátiť do podzemného komplexu, kde sa celá katastrofa začala. Umbrella Corporation je spoločnosť, ktorá v podzemí hromadí svoje sily a chystá sa zaútočiť na tých, ktorým sa apokalypsu podarilo prežiť.